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以心室擴(kuò)大、心臟收縮功能下降為主要表現(xiàn)的擴(kuò)張型心肌病（dcm）是心衰的重要病因之一。多數(shù)擴(kuò)張型心肌病患者發(fā)展為終末期心衰，由于缺乏有效藥物，確診后兩年內(nèi)的生存率不到60%。

近日，上海市第十人民醫(yī)院心內(nèi)科徐大春、徐亞偉課題組與同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院魏珂課題組聯(lián)合在國際權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《循環(huán)》（circulation）上發(fā)表了研究論文，闡述了一種具有特殊功能的蛋白分子jmjd4，可有效賦能心肌細(xì)胞、維持細(xì)胞能量代謝的穩(wěn)態(tài)，有望成為擴(kuò)張型心肌病以及其他代謝功能障礙型心臟病的全新治療靶點(diǎn)。

面對棘手的擴(kuò)張型心肌病，近年來學(xué)術(shù)界的研究集中于表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域，一類稱為“結(jié)構(gòu)域蛋白”的蛋白分子jmjd進(jìn)入了研究者視線，既往研究證實(shí)該類蛋白在心臟肥大和纖維化的病理過程中扮演了重要角色。jmjd蛋白是一個(gè)大家族，其中的“老四”jmjd4已有研究證實(shí)，可以讓dna“翻譯”為蛋白質(zhì)這一進(jìn)程盡快結(jié)束，那它在心肌細(xì)胞的能量代謝中發(fā)揮了什么作用？為此，十院心內(nèi)科徐大春、徐亞偉團(tuán)隊(duì)對jmjd蛋白家族中的jmjd4展開了重點(diǎn)研究。

研究人員分析了人類擴(kuò)張型心肌病、小鼠心肌肥厚以及心梗組織中jmjd4表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)其在心臟疾病中表達(dá)明顯上調(diào)，表明jmjd4很可能是心衰進(jìn)展過程中的重要效應(yīng)蛋白。通過基因敲減（除）的技術(shù)手段，研究人員讓實(shí)驗(yàn)用小鼠的心肌細(xì)胞不再合成jmjd4蛋白，結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)鼠出現(xiàn)擴(kuò)張型心肌病，在心室擴(kuò)張的同時(shí)還伴有嚴(yán)重的病理性重塑，與臨床中心衰患者的病理表現(xiàn)如出一轍。由此可見，jmjd4蛋白對心衰具有保護(hù)作用，那具體的機(jī)制又是什么呢？

研究團(tuán)隊(duì)又采用了全轉(zhuǎn)錄組測序、免疫共沉淀與聯(lián)合質(zhì)譜技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了jmjd4蛋白發(fā)揮心肌保護(hù)作用的“關(guān)鍵助手”——丙酮酸激酶2號亞型（pkm2）。丙酮酸激酶2與細(xì)胞的能量代謝高度相關(guān)，它通過作用于細(xì)胞的能量供應(yīng)站——線粒體，給病變受損的心肌細(xì)胞注入更多能量，有了充足能量的加持，病損細(xì)胞的修復(fù)效率的提升就成為可能，預(yù)后自然就大大改善。

為了驗(yàn)證上述推測，研究人員給實(shí)驗(yàn)鼠使用了一種可以激發(fā)丙酮酸激酶2發(fā)揮更高生物活性的物質(zhì)tepp-46，結(jié)果欣喜地發(fā)現(xiàn)小鼠的心衰癥狀顯著改善，說明丙酮酸激酶2很有可能是擴(kuò)張型心肌病代謝干預(yù)治療的普適性靶點(diǎn)。

該項(xiàng)研究成果為未來有效治療擴(kuò)張型心肌病提供了新思路——借助特殊蛋白分子為病損細(xì)胞注入能量，可有效維持心肌細(xì)胞和心臟功能穩(wěn)態(tài)，從而延緩乃至逆轉(zhuǎn)病程進(jìn)展，讓更多心衰患者獲得更長的生存期。

欄目主編：顧泳

本文作者：侍佳妮